匆匆流逝的时间被定格在激光共聚焦显微镜下，微小的玻璃片反射着抗击“阿尔兹海默症”的星火微光。一支来自深圳大学生命与海洋科学学院（下文简称生科院）的学生队伍在实验室里埋头钻研，渴望探索出一条通过 “硒蛋白F调节铁死亡”追寻阿尔兹海默症病因的新思路。凭借这一研究，该团队在全国大学生生命科学 （2022，科学探究类）决赛中荣获一等奖。

积极求索探新知

阿尔兹海默症（下文简称AD）已为现代人所熟知，它属于神经退行性疾病，病人临床早期多表现为认知功能障碍，后期则失去生活自理能力。深圳大学生命与海洋学院副教授田静介绍道：“人脑宛若核桃仁，正常人脑是饱满的，而AD患者的人脑就像干瘪的核桃仁。”2020年世界卫生组织发布的《2019年全球健康评估》就已指出：AD和其他形式的痴呆症跻身全球十大死因之列。

(资料图片)

自从关注到学界中阿尔兹海默症（下文简称AD）与铁死亡相关的研究后，作为队长的刘新伟便带领团队查阅大量相关文献。成千上万的文字、一个又一个假设、复杂的实验设计在他和队员们的思维碰撞中解析、重组后，一个富有创新性的猜想逐渐成型：“硒蛋白F”“铁死亡”与“AD”之间或许会有某种机制上的联系。

在对AD的研究中，刘新伟的团队发现，通过注射重组腺相关病毒到3XTg-AD模型小鼠（转基因小鼠）脑中，人为下调其硒蛋白F含量，便能在这些AD模型小鼠脑中检测到铁死亡的一些重要表征。在与指导老师田静讨论并确定了这个项目能“研”之有物后，刘新伟与他的队员摩拳擦掌，展开了长达近一年的“实验”与“论文”并行、“比赛”与“学业”齐飞的征程。

起初，科研的道路没有他们预想的那样一帆风顺，大大小小的困难接踵而至。回想起重复操作了近20次的铁离子染色实验，刘新伟直呼“头痛”。他们按照试剂盒厂家的说明书进行操作，但由于不同的组织材料所需的染色条件不同，因此只能通过不断的尝试去摸索最合适的染色条件，亲历在黑夜里“走迷宫”般的煎熬。队员冯文诺对不断重复做实验的痛苦也深有所感，她在进行蛋白质印迹（下文简称WB）实验时，小心谨慎地完成了既定步骤，不曾想会“折兵”于一些小细节，如转膜温度过高导致条带扭曲、洗膜时间太少导致背景不干净等。此外，队员分散的课余时间、学业与比赛之间的冲突，也给这个团队带来不少的压力和挑战。

众志成城夺奖项

在重重压力之下，身边有不少同学开始陆续退赛，但他们没有气馁。队长的统筹管理和队员的自律认真让他们拧成一股韧性十足的绳。田静回忆起他们呆在实验室的时光，称赞道：“用‘一分耕耘，一分收获’来形容这个团队最为恰当。”刘新伟根据每人的空闲时间合理安排任务，以“分工合作”的方式推动各项实验的进度。队员们的课余时间基本都在实验室度过，团队主要队员甚至把暑假的大部分时间都投进实验室。在此基础上，队员欧海亘认为“实验的每一步都很关键”，因此团队格外注重做实验记录，每一步都有严格的记录，特别是许多人所忽视的样品标记、数据处理等环节，以此来保证实验的高质量呈现。在进行一个持续两天的“WB”实验时，因为操作每一步都有许多影响结果的因素，因此需要严格把控实验变量，一旦实验结果不符合预期，他就需要去和队员们讨论，记录下每一步的时间、操作以及不同条件。队员陈璟泓擅长运用电脑来处理各项数据，有了及时准确的结果，队员们才能知道上一步是否成功，下一步该往哪个方向走。

今年6月底，他们一边赶实验、写论文，一边准备期末考试。在发现AD患者脑部硒蛋白F存在低表达现象以及硒蛋白F与铁死亡的关键蛋白---转铁蛋白受体存在相互作用这两个基础上，他们进一步提出了“硒蛋白F可能通过调节铁死亡参与阿尔兹海默病进程”的假设，并做了许多实验来仔细验证。最终，他们将实验结果、结果分析和讨论成果等汇总，完成了一篇核心内容为“沉默硒蛋白F会促进细胞铁死亡、恶化阿尔茨海默病”的论文。在截止时间前两分钟，点下“提交”的他们，为长达一年的科研长跑画上了阶段性的句号。之后，他们一路从省赛过关斩将，直至国赛赛场。

国赛阶段的准备尤其考验着团队的心理素质与表达能力。刘新伟坦言，自己是一个记忆力很差的人。于是，为了在答辩环节清晰流畅地向评委介绍，他常对着PPT练到嗓音嘶哑；为了更好地回答评委可能存在的疑问，从实验流程、实验结果到研究结论，他和陈璟泓都一一悉心准备；为了增强心理素质以及临场应变，他们和田静进行了多场“预答辩”。省赛时，评委曾一针见血地指出“在证明硒蛋白F可以治疗阿尔兹海默病方面，你们的实验证据不足”，之后他们不断反思、完善PPT并补充实验证据。最终，这支奋斗到最后一秒的团队一举拿下国赛一等奖。刘新伟感慨：“想来，这就是‘众人拾柴火焰高’吧。”

忙碌之余，他们也会收获与科研不期而遇的惊喜。在一个清晨，冯文诺来到实验室，正当她埋头做荧光实验时，昏暗的房间里突然散落一地微弱的光，她抬头望向电脑显示屏，一片漂亮的“荧光”映入眼帘。回想起那一刻，她欣喜道：“这是我第一次真真实实感受到科研的浪漫。”

心怀感激展未来

回望近一年的“长跑”，他们对学校实验设备的支持及田静等老师们的帮助心存感激。“生科院鼓励本科生尽早进实验室参与科研活动。”据田静介绍，生命与海洋科学学院配备有上百万的“激光共聚焦显微镜”“荧光显微镜”，可供团队观察小鼠的脑切片；“脑立体定位仪”则可以辅助团队将病毒精准注射入小鼠脑部的特定区域，使硒蛋白F表达量降低。在“硬核”设备的辅助下，团队完成了项目所需的多种实验，使他们拥有与其他团队一较高下的底气。

作为倪嘉缵院士团队的成员，在每周一次的组会上，田静会仔细把关每一个环节，指正实验设计中不合理的部分，规范学生的术语表达。一旦实验出现出乎预料的结果，她会参与分析与复盘实验。赛事管理员汪安泰老师则在答辩环节为他们安排场地、布置麦克风，刘新伟曾被他说的一句话深深打动：你们安心答辩，其它的交给我们。

比赛结束后，团队在AD防治机制领域内的研究并未止步，他们对AD药物的开发以及降低老人群体中的AD发病率有更高的期待。“我们现在取得了一些阶段性成果，但是由于竞赛时间短，我们尚未清楚其具体的调节机制，还需继续深入研究。”刘新伟说道。田静也指出，AD的发病机理至今还不清楚，需要更多有识之士参与研究。在她看来，AD药物的进一步研发还需深挖疾病的发病与防治机制，以找到“靶点”。“希望一款有效的AD药物能被研发出来，帮助更多‘失忆’老人找回过去、找回自我。”田静说道。

欧海亘和邓立钧在接过师兄的接力棒后，准备带领新一届队员们参与明年的“全国大学生生命科学竞赛”。欧海亘充满干劲地说：“未来，我们的新项目还是瞄准阿尔兹海默症，希望我们能闯入国赛，再续辉煌！”

（本报记者 姚颍恩 彭家烨 陈向欢）